Препараты вроде «Оземпика» не работают для 10% людей — учёные выяснили почему

Препараты группы ГПП‑1 (GLP‑1) вроде «Оземпика» произвели революцию в лечении диабета 2‑го типа и ожирения, но для 10% пациентов они оказываются практически бесполезными. Международная группа исследователей из Аделаидского и Стэнфордского университетов обнаружила, что причина кроется в особенностях генетики — определённые варианты гена PAM делают организм нечувствительным к действию этих лекарств.

В центре внимания оказался фермент PAM, отвечающий за активацию гормонов в организме. Примерно у каждого десятого человека встречаются варианты этого гена, которые мешают нормальной работе системы. Исследование показало, что такие мутации чаще встречаются именно у людей с диабетом.

Когда я лечу пациентов от диабета, я вижу огромную разницу в реакции на эти препараты, и её трудно предсказать клинически. Это первый шаг к тому, чтобы использовать генетический код человека для принятия более эффективных медицинских решений.

Махеш Умапатисивам

Эндокринолог из Аделаидского университета

Исследователи сравнили группу людей с определённой мутацией гена PAM и контрольную группу — каждая по 19 человек, — проверив их реакцию на сладкие напитки. К удивлению учёных, у носителей мутации уровень ГПП‑1 в крови был даже выше нормы, но биологического эффекта это не давало. Оказалось, что генетическая особенность создаёт резистентность: гормон присутствует в теле, но не обрабатывается должным образом.

Несмотря на то, что у людей с вариантом PAM уровень ГПП‑1 в крови выше, мы не увидели признаков высокой биологической активности. Снижение уровня сахара в крови не ускорялось. Требовалось больше гормона, чтобы получить тот же эффект.

Анна Глойн

Эндокринолог из Стэнфордского университета

Эксперименты на мышах подтвердили теорию: без работающего фермента PAM сахар в крови остаётся высоким, несмотря на избыток ГПП‑1. Позже учёные проанализировали данные клинических испытаний с участием более чем 1 000 человек. Выяснилось, что пациенты со стандартным набором генов реагируют на лечение гораздо лучше, чем носители специфических вариантов PAM.

В будущем генетические тесты помогут врачам заранее определять, стоит ли назначать дорогостоящие инъекции конкретному человеку — это сэкономит и время, и деньги. Также учёные надеются разработать специальные добавки-сенсибилизаторы, которые будут помогать организму «увидеть» лекарство. Пока исследования продолжаются, и врачи советуют не делать поспешных выводов.